残雪1259583135

 2月29日，这是四年才能遇见的一个日子，所以是比较罕见的。2008年2月29日，欧洲罕见病组织(EURORDIS)把这天定为国际罕见病日(RareDiseaseDay)。也就是将每年2月的最后一天定为国际罕见病日。

今天是2月的最后一天，也是第六届国际罕见病日，主题为“改变从了解开始”。下面我们就给您讲述一对患有苯丙酮尿症的兄妹的故事。

当下，爱美的年轻女孩子为了减肥只吃水果和蔬菜。可曾想到，在我们身边，就有这样一群孩子每天只能靠吃水果和蔬菜为生。肉、蛋、奶对于他们来说是可望而不可即的，从一出生起就不曾尝过是什么滋味。这群不食人间烟火的孩子就是苯丙酮尿症(PKU)患儿。

据不完全统计数据显示，国内约有12万此类患儿，在治群体约2万人，近10万儿童已经或濒临瘫痪边缘。目前在国内大部分地区，针对PKU的救助尚属空白。而小勇(化名)和欣欣(化名)这对兄妹就不幸患上了这种罕见病。

兄妹同患病家庭雪上加霜

据了解，PKU患儿在出生时与正常儿童并没有区别，只是在经过几个月的喂养后，患儿头发会逐渐变黄，皮肤变白，3个月后出现智能和语言发育障碍，并随年龄增大而加重。此外，患儿的尿液和汗液会散发浓浓的鼠臭味，如不及时救治将导致患者智力障碍甚至死亡。

哥哥小勇在不到一岁的时候，就被北京儿童医院确诊为PKU，现在已经15岁了。而妹妹欣欣今年刚刚5岁，她在出生第九天就被查出是PKU患儿。这对于本来就有些愁云的家庭更是雪上加霜。

现在，母亲郑玉英带着兄妹俩挤在一间不到10平方米的小屋内。“我们碰到了好心的房东，给我们免了房租。”

记者走进屋内，里面的空气并不清新。哥哥小勇正趴在桌子上写作业。虽然他已经15岁，但是从去年才开始上学。

“我特别为他着急，教他识字，以后如果走丢了还可以找到家。”郑妈妈一脸愁容地对记者说。

小勇看上去很腼腆，不爱说话，一个人默默地坐在床上。“一加一等于几?”当被问到这道简单的算术题时，小勇也只是抬起头，缓慢地伸出一个手指。因为家庭困难，小勇6岁就停止了治疗，再加上妹妹的出生，为了救她，小勇没有再接着治。随着年龄的增加，患病症状也愈发明显，智力只相当于几岁的孩子。但一谈起儿子，郑妈妈还是十分自豪，“只要小勇听过一遍的歌曲，他就能背下来。”

比起哥哥，妹妹则显得十分热情活泼。不仅为记者搬椅子、倒水、拿水果，还高兴地唱起了儿歌。郑妈妈说，从出生到现在这五年来，欣欣始终未间断过治疗，所以看上去像个正常孩子。但是由于不能正常摄入奶蛋肉这类食品，所以小欣欣近视非常严重，已达到550多度。

看着女儿唱歌跳舞，郑妈妈苦闷的脸上露出一些欣慰。“邻居们都不知道这两个孩子有问题，我怕他们被歧视。”目前，欣欣和正常孩子一样上幼儿园学习，还总是缠着妈妈给她出十以内的加减法。

吃“特食”每月花销最少两千

目前，国内外治疗PKU的药物少之又少，一瓶药都要8000多元。

每月郑玉英要打两份工，工资也才2000元，对于PKU家庭来说无疑是杯水车薪。“我们所有的衣物都是别人捐的。孩子的爸爸为了能多赚钱，去年的时候去海拉尔打工了，春节都没有回来，只是寄回来5000块钱的生活费。”郑玉英对记者说。

PKU临床上分经典型和非经典型两种，在治疗方面，经典型需严格限制含有苯丙酮酸的食物摄入，非经典型则以补充四氢生物蝶呤(BH4)为主。

经典型PKU治疗用特食，1000克国产特制大米和面粉的价格在28元左右。每月特食花销就得2000元至3000元，若使用进口特食则需5000元以上。郑玉英给欣欣吃的是最便宜的特食，每月最低2000多元，还要每月交给幼儿园400元。为了省钱，在春节前一个月欣欣就没有去上学了。

有专家计算过，PKU患儿要想跟正常孩子一样成长，需要终身治疗。按60年来算，依目前费用标准，欣欣一生治疗成本至少100万。

“平时，我和孩子的爸爸为了省钱都不敢打电话发短信，有时候孩子实在太想爸爸了，才能打几分钟的电话。”说到这儿郑玉英眼中泛起泪花。

郑妈妈为欣欣烹制的“特殊食物”也格外精细，一日三餐不能超过300克，都要用电子秤称量。通常一根胡萝卜、一小块冬瓜就是欣欣的一顿饭了，因为这些都是低苯丙氨酸蔬菜。用郑玉英的话讲，这些低苯丙氨酸大米和面粉其实都是由淀粉“人造的”。

因为患病，对两个孩子来说吃到正常的食物都十分奢侈。这两天在欣欣的饭菜里试着加了半个蛋黄，就要马上到医院抽血化验。

罕见病政策目前尚属空白

据了解，北京市政府给0-6岁患儿提供免费定额定量的特制蛋白粉

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，简称PKU）是先天代谢性疾病的一种，本症是由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍所致。苯丙氨酸是人体必须的氨基酸之一，经食物摄取后，部分被机体蛋白质合成所利用，其余部分经肝脏苯丙氨酸羟化酶的作用转变为酪氨酸，进一步转化为多巴、肾上腺素、黑色素等重要的生理活性物质。 由于该症患者肝脏中苯丙氨酸羟化酶的缺乏，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，而蓄积在体内，引起中枢神经系统的损伤，同时导致酪氨酸、多巴、肾上腺素、黑色素等生理活性物质的合成障碍，引起一系列的病理改变。 一是脑的成熟障碍，大脑皮层分化不全，灰质异位，树突分支和突触棘的数量减少。 二是髓鞘生成障碍，伴胶质细胞增生，海绵样变性。此外黑质和蓝斑的色素减少。 PKU最主要的危害是神经系统损害。未经治疗的患儿初生时正常，在生后数月内可能早期出现呕吐、烦躁、易激惹及程度不同的发育落后，生后4-9个月开始有明显的智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症，多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等，癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终将造成中度至极重度的智力低下。 神经系统异常体征不多见，可有脑小畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手部细微震颤，肢体重复动作(刻板动作)等.由于黑色素缺乏，患儿常表现为头发变黄、皮肤和虹膜色浅。血液中蓄积的苯丙氨酸经旁路代谢后转化为苯丙酮酸、苯乙酸，自尿中大量排出，因此，患儿汗液,尿液中常有令人不快的鼠尿味。同时，患儿易合并有湿疹、呕吐、腹泻等。 苯丙酮尿症是最早提出可治疗的遗传代谢性病之一,如果早期诊断,及早治疗,可以使患儿免遭智力损伤,能像正常人一样的生活。治疗措施：低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型PKU的惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证生长和代谢的最低需要量。由于患者肝脏苯丙氨酸羟化酶的缺少，使苯丙氨酸不能正常代谢生成酪氨酸而在血液中大量蓄积，造成神经系统损害，且苯丙氨酸又经旁路代谢生成苯丙酮酸、苯乙酸，经尿液大量排出，造成患儿尿液有鼠尿味。苯丙氨酸是必须氨基酸，供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少，由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。治疗中既要严格限制苯丙氨酸的摄入，以防止苯丙氨酸及其代谢产物的异常蓄积，又要满足机体的需要，从而保证患儿的正常发育。对乳儿母乳仍是最好的饮食，给予计算量的母乳，对患儿的发育十分有利，因此切忌停喂母乳。 饮食治疗还必须考虑到个体的差异，由于患儿苯丙氨酸羟化酶的活性缺陷程度差别很大，因此饮食治疗要坚持个体化的原则，而且由于各年龄段患儿蛋白质、热量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，应根据每个患儿的年龄、体重、血Phe浓度制定和调整食谱，使血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平。（见表1、2、3）一般一岁以下患儿每个月调整一次食谱，一岁以上的可两个月调整一次，学龄儿童可以3～4个月调整一次。 制定食谱时，先根据患儿情况计算出每日蛋白质、苯丙氨酸和热量的需要量，再安排具体饮食。 饮食治疗的时限，过去认为治疗到大脑发育成熟以后（即8岁）即可停止。但是，近年的治疗实践证明，如过早地停止治疗患儿会出现智力倒退，成人患者也可能出现不同程度的各种精神行为异常，特别是女性患者如妊娠期血苯丙氨酸过高，会造成胎儿脑损害。因此目前国际上主张至少应治疗到患儿青春期发育成熟，最好是终生治疗，成年后可以适当放宽饮食限制。 现在我国已经有低或无苯丙氨酸的制剂，各地选用最多的是由政府批准用于苯丙酮尿症的特殊营养饮食--维思多系列低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉、淀粉以及饮料等。国内也有其他厂家试制的同类产品。制剂的质量对疗效影响非常大，选用时应予注意。 为保证疗效，应定期监测血苯丙氨酸浓度（见表4），正常人血苯丙氨酸浓度为1～2mg/dl,未经治疗的典型PKU一般苯丙氨酸血浓度>20mg/dl，多在20～50mg/dl之间，>50mg/dl少见。在饮食治疗后血Phe浓度监测第一个月应每周复查1～2次，以后每月一次。PKU患儿血苯丙氨酸浓度控制如何，蛋白质、热量等供给是否充足是饮食治疗的关键。如果蛋白质、热量供给不足，会造成营养缺乏，使体内蛋白质分解，同样会造成血Phe升高。还应定期复查血色素、白蛋白、脑电图、体格和智力发育情况等，必要时应进行血氨基酸分析，测定酪氨酸水平，支链氨基酸和芳香氨基酸的比值等。 对于非典型苯丙酮尿症的治疗除了饮食治疗以外，还应补充多种神经介质，如BH4、多种神经介质，如BH4、多巴、5-羟色胺、叶酸等。 对于有其他合并症的患儿应予以对症治疗。例如合并有癫痫发作的患儿，应及早开始进行正规的抗癫痫药物治疗。患有湿疹的患儿在血Phe浓度控制满意后，可自愈，如湿疹严重，可给予外用药对症治疗。 脑损伤引起的智力落后是不可逆的，但如果经过智力康复，也会有不同程度的提高，有的甚至可能有显著进步。对于条件许可的家庭，可以考虑对患儿进行智力康复的训练，对于智力重度落后的患儿，训练目的是培养基本生活自理能力，而对于轻中度落后的患儿在培养其生活能力的基础上，还应进行相应的生存技能的训练。 PKU患儿早期发现、早期治疗疗效最佳。有的可以完全达到正常人的智力水平，但也不要放弃任何一个可以治疗的患儿。过去教科书中曾记载6个月以上的患儿没有必要进行治疗，我们的经验说明任何年龄的患儿经过治疗后，智力都有不同程度进步，可以生活自理。