灵芝研究进展
个人日记
邓海林 吴佩颖 王建新
上海市中药研究所
摘要：对灵芝的化学成分、药理作用、临床应用进行综述、并对灵芝的进一步开发作了展望。
灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。始载于汉代《神农本草经》被认为能益心气、安精魂、补肝益气、坚筋骨列为上品《本草纲目》认为灵芝有滋补强壮、延年益寿、利关节、治耳聋等功效。国内对灵芝的研究颇多，现就灵芝的化学成分、药理作用、临床应用及市场开发作一简要综述。
灵芝的化学成分
灵芝的化学成分复杂，目前已知含有多糖/肽类、三萜类、核
苷类、生物碱、氨基酸及微量元素等。
灵芝多糖
多糖类化合物是灵芝所含主要化学成分之一，现已证明灵芝多糖类具有抗肿瘤作用、免疫调节作用、降血糖作用、降血脂作用、抗氧化作用和抗衰老作用。故灵芝多糖类是灵芝的主要有效成分。
临床试验也证实，灵芝多糖可作为肿瘤化学治疗和放射治疗的有效辅助治疗药。灵芝多糖种类很多，有水溶性多糖、酸性多糖和碱性多糖、大部分多糖以α-(1-6)或β-(1-3)(1-6)及(1-4)为主链，其侧链的糖基成分复杂。灵芝多糖以杂多糖为主。主要含有D-葡萄糖D木糖D-甘露糖D-半乳糖D-岩藻糖L-阿拉伯糖L-鼠李糖等单糖组成。分子量分布从0.98×104到5.85×105不等
灵芝多糖提取方式主要有热水浸提（或水煎煮）、乙醇提取、稀碱提取、纯化方法为依次脱蛋白、Sephadex柱层析，收集主峰、透析、醇析、丙酮洗涤、最后真空干燥得到多糖纯品。
一般采用高效凝胶色谱法测定多糖的分子量及鉴定其纯度；
采用硫酸苯酚法或蒽酮硫酸法测定其总糖含量；采用气相色谱法或高效液相色谱法测定其单糖组成；采用甲基化反应、高碘酸盐氧化和Smith降解等化学方法以及13C-NMR、红外光谱等物理手段进行结构鉴。
三萜类化合物
三萜类化合物是从灵芝中分离得到的另一类具有生物活性的主要有效成分，目前已从灵芝中分离得到一百余种，多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物。主要是：灵芝酸、赤芝酸、灵芝-22-烯酸，灵芝草酸，丹芝酸，灵芝孢子酸，赤芝孢子内脂、灵芝醇、丹芝醇A、环氧灵芝醇A,B,C等.三萜类化合物性质不稳定,一般采用有机溶剂在常温或低温下提取。丁平等采用FGA/HG4法测定灵芝酸.的含量，发现灵芝药材中灵芝酸，主要集中在灵芝的表皮部位，其它部位则较少。马林等运用HG4/测定，发现灵芝子实体中4种三萜酸含量均高于灵芝孢子粉。
核苷类
核苷是组成RNA/DNA必不可少的重要物质。灵芝中含有尿嘧啶、腺嘌呤、腺苷、尿苷等成分，运用薄层色谱能对其进行鉴别，同时用紫外分光光度法还可以测定灵芝子实体中总核苷含量。
生物碱类
生物碱也是灵芝中具有重要生理活性的物质，目前已从灵芝子实体或孢子粉中分离得到胆碱、甜菜碱、三甲胺基丁酸、硫组氨酸甲基胺盐、灵芝碱甲和灵芝碱乙等。
氨基酸
灵芝子实体中含有18种氨基酸，其中人体必需氨基酸的相对含量高50%，比一般食用菌高40%。
灵芝的药理作用
抗肿瘤
灵芝能防止肿瘤的发生和抑制肿瘤的生长。许杜娟等采用小鼠肉瘤S180和肝癌HepA实体型及小鼠Ehrlich腹水癌,前者观察瘤重抑制率，后者观察生存时间及20d生存率，结果发现灵芝胶囊对小鼠肉瘤S180及肝癌HepA实体型有明显的抑制作用，对小鼠Ehrlich1腹水癌能明显提高其20d生存率。梁军等采用小鼠移植性肿瘤艾氏腹水癌（ECA）、肉瘤180，肝癌（HCA），Lewis肺癌模型,观察不同浓度灵芝912的抗肿瘤作用。结果发现其能显著抑制S180，HCA和Lewis小鼠移植瘤，并且能显著延长腹水型HCA和腹水型肉瘤180小鼠的生存时间。
灵芝多糖被认为是灵芝具有抗肿瘤的主要活性之一。赵世华等从灵芝中分离到四种多糖，采用溴化四唑蓝法测定其初步体外抗肿瘤活性。结果发现GLP-L1和GLP-L3对人鼻咽癌细胞增殖有显著的抑制作用，GLP-L3还对人胃癌细胞、人结肠癌细胞增殖有一定的抑制作用。近年的研究发现，微量元素硒和锗对灵芝多糖的抗肿瘤有协同作用。尚德静等用灵芝硒多糖溶液皮下注射BALBc小鼠,连续注射14d后的次日，测定小鼠血液和肝脏中SOD、GSHPx活性、MDA含量,并称肿瘤重量。结果发现灵芝硒多糖能显著抑制小鼠（Hcaf)肿瘤的生长，抑瘤率可达40%以上。并明显增加患有（Hcaf)肿瘤的小鼠血液和肝脏GSHPx、SOD的活性，降低小鼠血液和肝脏MDA含量。牛建伟利用接种肉瘤S180腹水型诱导的小鼠肿瘤模型，检测灵芝多糖锗对S180肉瘤的抑制率；利用酸性磷酸酶测定法，检测对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响。结果灵芝多糖锗可抑制小鼠S180肉瘤的生长，能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性。
免疫调节
上海市中药研究所
摘要：对灵芝的化学成分、药理作用、临床应用进行综述、并对灵芝的进一步开发作了展望。
灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。始载于汉代《神农本草经》被认为能益心气、安精魂、补肝益气、坚筋骨列为上品《本草纲目》认为灵芝有滋补强壮、延年益寿、利关节、治耳聋等功效。国内对灵芝的研究颇多，现就灵芝的化学成分、药理作用、临床应用及市场开发作一简要综述。
灵芝的化学成分
灵芝的化学成分复杂，目前已知含有多糖/肽类、三萜类、核
苷类、生物碱、氨基酸及微量元素等。
灵芝多糖
多糖类化合物是灵芝所含主要化学成分之一，现已证明灵芝多糖类具有抗肿瘤作用、免疫调节作用、降血糖作用、降血脂作用、抗氧化作用和抗衰老作用。故灵芝多糖类是灵芝的主要有效成分。
临床试验也证实，灵芝多糖可作为肿瘤化学治疗和放射治疗的有效辅助治疗药。灵芝多糖种类很多，有水溶性多糖、酸性多糖和碱性多糖、大部分多糖以α-(1-6)或β-(1-3)(1-6)及(1-4)为主链，其侧链的糖基成分复杂。灵芝多糖以杂多糖为主。主要含有D-葡萄糖D木糖D-甘露糖D-半乳糖D-岩藻糖L-阿拉伯糖L-鼠李糖等单糖组成。分子量分布从0.98×104到5.85×105不等
灵芝多糖提取方式主要有热水浸提（或水煎煮）、乙醇提取、稀碱提取、纯化方法为依次脱蛋白、Sephadex柱层析，收集主峰、透析、醇析、丙酮洗涤、最后真空干燥得到多糖纯品。
一般采用高效凝胶色谱法测定多糖的分子量及鉴定其纯度；
采用硫酸苯酚法或蒽酮硫酸法测定其总糖含量；采用气相色谱法或高效液相色谱法测定其单糖组成；采用甲基化反应、高碘酸盐氧化和Smith降解等化学方法以及13C-NMR、红外光谱等物理手段进行结构鉴。
三萜类化合物
三萜类化合物是从灵芝中分离得到的另一类具有生物活性的主要有效成分，目前已从灵芝中分离得到一百余种，多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物。主要是：灵芝酸、赤芝酸、灵芝-22-烯酸，灵芝草酸，丹芝酸，灵芝孢子酸，赤芝孢子内脂、灵芝醇、丹芝醇A、环氧灵芝醇A,B,C等.三萜类化合物性质不稳定,一般采用有机溶剂在常温或低温下提取。丁平等采用FGA/HG4法测定灵芝酸.的含量，发现灵芝药材中灵芝酸，主要集中在灵芝的表皮部位，其它部位则较少。马林等运用HG4/测定，发现灵芝子实体中4种三萜酸含量均高于灵芝孢子粉。
核苷类
核苷是组成RNA/DNA必不可少的重要物质。灵芝中含有尿嘧啶、腺嘌呤、腺苷、尿苷等成分，运用薄层色谱能对其进行鉴别，同时用紫外分光光度法还可以测定灵芝子实体中总核苷含量。
生物碱类
生物碱也是灵芝中具有重要生理活性的物质，目前已从灵芝子实体或孢子粉中分离得到胆碱、甜菜碱、三甲胺基丁酸、硫组氨酸甲基胺盐、灵芝碱甲和灵芝碱乙等。
氨基酸
灵芝子实体中含有18种氨基酸，其中人体必需氨基酸的相对含量高50%，比一般食用菌高40%。
灵芝的药理作用
抗肿瘤
灵芝能防止肿瘤的发生和抑制肿瘤的生长。许杜娟等采用小鼠肉瘤S180和肝癌HepA实体型及小鼠Ehrlich腹水癌,前者观察瘤重抑制率，后者观察生存时间及20d生存率，结果发现灵芝胶囊对小鼠肉瘤S180及肝癌HepA实体型有明显的抑制作用，对小鼠Ehrlich1腹水癌能明显提高其20d生存率。梁军等采用小鼠移植性肿瘤艾氏腹水癌（ECA）、肉瘤180，肝癌（HCA），Lewis肺癌模型,观察不同浓度灵芝912的抗肿瘤作用。结果发现其能显著抑制S180，HCA和Lewis小鼠移植瘤，并且能显著延长腹水型HCA和腹水型肉瘤180小鼠的生存时间。
灵芝多糖被认为是灵芝具有抗肿瘤的主要活性之一。赵世华等从灵芝中分离到四种多糖，采用溴化四唑蓝法测定其初步体外抗肿瘤活性。结果发现GLP-L1和GLP-L3对人鼻咽癌细胞增殖有显著的抑制作用，GLP-L3还对人胃癌细胞、人结肠癌细胞增殖有一定的抑制作用。近年的研究发现，微量元素硒和锗对灵芝多糖的抗肿瘤有协同作用。尚德静等用灵芝硒多糖溶液皮下注射BALBc小鼠,连续注射14d后的次日，测定小鼠血液和肝脏中SOD、GSHPx活性、MDA含量,并称肿瘤重量。结果发现灵芝硒多糖能显著抑制小鼠（Hcaf)肿瘤的生长，抑瘤率可达40%以上。并明显增加患有（Hcaf)肿瘤的小鼠血液和肝脏GSHPx、SOD的活性，降低小鼠血液和肝脏MDA含量。牛建伟利用接种肉瘤S180腹水型诱导的小鼠肿瘤模型，检测灵芝多糖锗对S180肉瘤的抑制率；利用酸性磷酸酶测定法，检测对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响。结果灵芝多糖锗可抑制小鼠S180肉瘤的生长，能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性。
免疫调节
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