年龄相关性白内障的中医药治疗
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【摘要】 年龄相关性白内障目前的治疗仍以成熟期手术摘除为主。药物治疗仍然面临挑战。中医药长期被用于年龄相关性白内障的早期治疗,近年来在我国取得了一定的进展。多种内服和外用的中药制剂已应用于临床,其作用机制和有效性还有待于深入的验证。本文对我国十余年来中医药治疗年龄相关性白内障的临床进展及药物的药理研究进行分析、归纳和综合,为临床提供参考资料。
【关键词】 年龄相关性白内障 中医药 治疗
Traditional Chinese medicine in age-related cataract treatment
Yi Sun, Hong Yan
Foundation item: International Development Research Award(No.070667/Z/03)
Department of Ophthalmology, Tangdu Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi'an 710038, Shaanxi Province, China
AbstractAt present, extirpated by operation at maturation phase is the mainly therapy of age-related cataract, but the medical treatment is still challenged. The traditional Chinese medicine has been used in treating age-related cataract at early stage for many years and some extent of the progress has been made in China recently. Many kind of internal and external drugs are being used in clinical treatment, but the pharmacological mechanism and efficacy still need to be further clarified. Current information on clinical study, experimental research of age-related cataract and the advance of treatment with traditional Chinese medicine is analyzed and summarized in the report to offer a reference for clinical therapy.
· KEYWORDS: age-related cataract; traditional Chinese medicine; therapy
0引言
年龄相关性白内障是一种患病率、致盲率均居各类眼病首位的老年性眼病,属祖国医学“ 圆翳内障”的范畴。中医观点认为年龄相关性白内障的病因是年老体衰,肾阳不足,脾虚、精血亏损、“虚”、“淤”并存为本病的发病机理[1]。年龄相关性白内障治疗迄今尚无特效药物,目前仍以成熟期手术摘除为主,但近年来对于早期或暂不适于手术的患者常采用中医中药治疗。中医药治疗多从肝、肾、脾三脏着手辨证论治,在延缓和治疗白内障方面有许多优势。现将我国十余年来中医中药治疗年龄相关性白内障所取得的新进展综述如下。
1中药治疗
临床主要分为内治与外治疗法,侧重中药外用滴剂的研制。多采用滋补肝肾、活血化瘀、退翳明目抗衰老方药,使用频率最高的药物是珍珠、石决明。
1.1外治法 国内已有多种中药复方或单体化合物制成滴眼制剂。此外还见中药膜剂、注射液治疗白内障的文献。但报告研究治疗机制的文献较少。
1.1.1麝珠明目散 卢隆平[2]采用祖传秘方改进研制了以麝香、珍珠粉、冰片为主要组成的外用眼药—麝珠明目散,治疗年龄相关性白内障1 467例,其中初发期、膨胀期1 298例,成熟期169例,并随机选择以白内停治疗的50例作为对照组,与本药作比较。用法为上午、下午各点3次,每次1滴,滴后分别闭眼15,15,30min。通过治疗,视力显效594例(40.5%),有效723例(49.3%),无效150例(10.2%),总有效率89.8%。而白内停组有效20例(40%),无效30例(60%),总有效率40%,统计学处理有显著差异(P<0.01)。张子珍等[3]用麝珠明目散滴眼治疗年龄相关性白内障120例,并以白内停眼药水50例作为对照。结果:治疗组120例,痊愈38例(32%),显效52例(43%),有效12例(10%),无效18例(15%),总有效率为85%。对照组50例,显效8例(16%),有效22例(44%),无效20例(40%),总有效率60%。胡洋等[4]、陈勤民等[5]、郑民友[6]也对麝珠明目散做了类似的临床观察,治愈率分别为88.5%、91%和89.7%。本药应用方便,适用于各种类型的年龄相关性白内障,且无任何副作用。田桂花[7]对麝珠明目液和白内停滴眼液的疗效进行了比较,将患者分成A,B两组,A组采用麝珠明目液,B组采用白内停滴眼液,并且两组患者同时口服维生素C和维生素E进行观察,结果表明A组麝珠明目液联合维生素类药物疗效优于B组白内停滴眼液联合维生素药物,远期效果A组好于B组。药物的起效时间A组明显早于B组,这说明麝珠明目液治疗年龄相关性初、中期白内障起效快,疗效短,安全性高,无明显副作用。
1.1.2 ZYM滴眼液 刘学敏等[8]认为人体衰老,脏腑功能虚弱时,津液代谢失调则致水液停聚成痰成饮,淫溢于目则晶珠混浊。以 ZYM滴眼液(以麦饭石为主要成分,具温化痰饮之功)治疗年龄相关性皮质性白内障 138 例 260 眼,显效103眼,有效124 眼,总有效率 87.31%。用裂隙灯摄影及眼底摄影显示晶状体混浊度和眼底清晰度,均有不同程度改善;并指出ZYM药液对年龄相关性白内障晶状体混浊的改善,可能与房水中微量元素含量变化及溶存氧量增加有关。从而从微观角度阐明了中药治疗年龄相关性白内障的可靠性。
1.1.3注射用消障素[9] 此药物是运用现代科技手段将新鲜乌鸡胆汁加入人血白蛋白等冻干骨架剂制成的眼用冻干剂,《本草纲目》有载“胆,乌雄鸡者良,气味苦,微寒,无毒,主治目不明”。此药正是根据上述病机,达到清热平肝、明目退翳之功效,为年龄相关性白内障患者带来光明。此药物能显著抑制家兔萘性白内障晶状体混浊度的进展,并有增加晶状体GHS含量及阻止SOD活性下降的趋势。实验结果显示采用注射用消障素结膜下注射,对家兔萘性白内障的发生发展有明显的延缓作用,对人类白内障的应用研究还有待进一步探讨。
1.1.4障复明滴眼液 障复明滴眼液是以珍珠层粉水解液、冰片、维生素E和微量元素锌等成分研制的无毒无刺激性的抗白内障新药。高秋华等[10] 通过注射亚硒酸钠溶液制作硒性白内障动物模型。在大鼠晶状体中观察障复明滴眼液对硒性白内障的治疗作用。借助于裂隙灯显微镜和病理组织切片观察的结果表明障复明滴眼液能有效地治疗亚硒酸钠诱发的大鼠晶状体白内障,研究结果为障复明滴眼液的临床应用提供了实验证据。高秋华等[11]用障复明滴眼液防治实验性大鼠半乳糖性白内障。结果表明,用障复明滴眼液治疗后,各组大鼠晶状体的可溶性蛋白水平上升,SOD活性增强,GSH(谷光甘肽)水平达到正常,MDA含量显著下降。表明障复明滴眼液具有保护SOD活性,保护巯基化合物的还原态,防止水溶性蛋白变性作用,并具显著性抑制脂质过氧化作用。冯绍鸿等[12]也有类似报道。
1.1.5复方水蛭滴眼液 黄秀榕等[13] 采用以民间验方为基础、以复方水蛭(SZ)为主要成分、富含锌和维生素C的复方SZ滴眼液,并以进口抗白内障药物吡诺克辛钠滴眼液(白内停)为对照组,应用LOCSⅢ晶状体混浊分类系统观察和比较两种滴眼液对年龄相关性白内障的防治作用。结果:复方SZ滴眼液组视力提高率(76%)、晶状体混浊减低率(59%)、有效率(66%)均明显优于吡诺克辛滴眼液对照组(2.0%、0%和2.0%)。且无明显的不良反应。结论:复方SZ滴眼液是一种安全、有效的抗白内障药物,疗效优于进口抗白内障药物吡诺克辛滴眼液。此外,黄秀榕等[14,15]的研究还发现复方SZ滴眼液,具有较好的延缓和减轻实验性大鼠半乳糖白内障的作用,其作用优于市售抗白内障药物吡诺克辛钠滴眼液。
1.1.6复方中药滴眼液[16] 复方中药滴眼液为利用中药活血化瘀原理,应用退翳类、软坚散结类、活血化瘀类、去湿类等数种中药配伍制成。治疗白内障患者共108例,203眼。其中年龄相关性白内障成熟期11眼,未成熟期147眼,初发期28眼,先天性4眼,外伤性3眼,糖尿病性2眼,后发性4眼,其他4眼。同时患近视眼8例12眼,同时患角膜翳7例10眼。每次每只眼滴1滴,2~3次/d。经临床应用复方中药滴眼液治疗后,显效82眼(40.39%),有效76眼(37.44%);进步33眼(16.26%),无效12眼(5.9%)。本药对治疗各类白内障均有疗效,特别是对年龄相关性未成熟期白内障治疗效果好。治疗见效快,有用药者15d左右即可显示治疗效果。坚持长期有规律用药,大都疗效满意。
1.1.7祛障灵滴眼液 祛障灵滴眼液主要由昆布、海藻、谷精草等组成。李明飞[17]的研究将白内障患者70例,按顺序先后随机分为两组,治疗组40例,滴用祛障灵滴眼液局部滴眼,4次/d,1~2滴/次,1mo为1个疗程,连续用药2~3个疗程。对照组30例,滴用障翳散,治疗同前。对治疗前后视力变化、晶状体混浊情况进行评估。疗程2~3mo。结果:治疗组40例80眼,显效24例,有效42例,无效14例,总有效率82.5%。对照组30例60眼,显效13例,有效30例,无效17例,总有效率71.7%。显示祛障灵滴眼液治疗白内障初发期、尤其对皮质型白内障有显著疗效。
1.1.8障翳散滴眼液 障翳散滴眼液滴眼是由麝香、珍珠、梅花冰片、石决明、炉甘石、丹参、琥珀等数十味中药制成的散剂,每瓶散剂配一瓶滴眼溶剂,使用时将药粉倒入溶剂中,摇匀后滴眼。陆萍等[18]为观察障翳散治疗年龄相关性白内障的临床疗效,将70例患者随机分成两组,治疗组35例66眼用障翳散治疗,对照组35例62眼用白内停治疗,均以1mo为1疗程,每周随诊1次,记录视力、结膜、角膜、晶状体情况,及全身主要症状积分。结果:治疗组共35例,66眼,其中痊愈7眼,显效15眼,有效26眼,无效18眼;显效率33.3%,有效率72.7%。对照组共35例,62眼,其中痊愈2眼,显效8眼,有效15眼,无效38眼;显效率14.5%,有效率38.7%(χ 2=18.3,P <0.05),两组间有显著差异。表明治疗组疗效明显优于对照组。治疗组平均远视力治疗后14d与治疗前比较P<0.05,治疗后28d与对照组比较P<0.05;两组治疗后视物模糊、眼干涩症状均有明显改善,组间比较P<0.05,治疗组优于对照组;全身症状积分均有所下降,两组比较无统计学差异。此外,梁俊芳等[19]及张菁等[20]也进行了类似的临床观察,有效率分别为94.38%和73.85%,显示障翳散滴眼对年龄相关性白内障具有明显疗效,对早期年龄相关性白内障疗效更显著。障翳散滴眼液不仅能预防、延迟、阻止年龄相关性白内障的发展,而且可以使部分患者的视力明显提高,甚至有少量的病例出现晶状体混浊度减轻的现象,证明早期及时使用有效的药物治疗是可取的。
1.1.9小檗胺滴眼剂 何浩等[21] 利用链脲佐菌素(STZ)引起的大鼠糖尿病性实验性白内障模型,以小檗胺滴眼剂进行防治实验。模型动物分为预防和治疗两个试验组,预防试验组随机分为三组,分别用0.04%,0.2%及1.0%小檗胺滴眼剂处理双眼,3次/d,处理从注射STZ后24h~12wk。治疗试验组待大鼠白内障发展至Ⅲ期时随机分为两组,一组对照,另一组用10g/L小檗胺滴眼剂处理双眼。此外设生理盐水滴眼的糖尿病对照组及无特殊处理的正常对照组。每周用裂隙灯检查,记录晶状体混浊出现的时间及发展情况。结果发现在预防试验组,小檗胺滴眼剂的预防作用具有剂量依赖性。1%剂量组效果最好,第12wk裂隙灯检查未见核混浊。治疗试验组大鼠晶状体混浊度在Ⅳ、Ⅴ占60%,而糖尿病对照组占90%,提示小檗胺滴眼剂预防和治疗糖尿病性大鼠白内障具有显著效果。
1.2内治法 有汤剂、散剂、片剂。辨证分型可归纳为肝肾阴虚、脾胃气虚等型进行论治。
1.2.1复明片 复明片主要由山茱萸、谷精草、构枸、夏谷草、菊花、熟地等24味中药复方而成,具有滋补肝肾,养阴生津,清肝明目的功效,用于白内障及肝肾阴需引起的羞明畏光、视物模糊等病症的治疗。临床和动物实验表明复明片具有促进血液回流,改善眼内血供,对组织渗透性炎症有一定消炎作用。口服复明片3次/d,30d为1疗程。华远峰等使用复明片治疗201例早期白内障,结果提示复明片对肝肾两亏,精血不足,脾虚湿运及肝经郁热引起的白内障有一定作用,目前临床使用较多。
1.2.2治障丸1号[22] 该方药根据传统验方调整而定,治则为补肾健脾、润肺生津、益气活血、软坚明目,药物组成有:黄芪、白术、升麻、枳壳、茯苓、熟地、菟丝子、枸杞子、白茅根、五味子、丹参、海藻等,制成蜜丸9g,每次2丸,2次/d,25d为1疗程。李逢等[22]治疗年龄相关性白内障101例184眼,显效63眼,有效108眼,无效13眼,并与广州中药三厂生产的障眼明片对照观察,结果显示治障丸2号治疗未成熟期年龄相关性白内障疗效优于障眼明。
1.2.3固本明目胶囊[23] 此药由蚕蛹、紫河车、熟地、枸杞子等8味中草药组成。其研究主要观察了(1)对晶状体混浊程度的影响,在给药42d以后显示,固本明目胶囊对Ⅱ期以下晶状体混浊有显著疗效,对Ⅲ期晶状体混浊也有一定作用;(2)对大鼠血清维生素含量的影响,正常大鼠血清中维生素含量较高,发病后晶状体、血清中维生素含量降低,服药治疗后又升高;(3)对大鼠晶状体中一氧化氮(NO)含量影响,正常大鼠晶状体和血清中NO含量较低,晶状体低于血清。患白内障后,晶状体和血清中NO含量明显升高,服用药物后又相应地降低;(4)对模型大鼠晶状体和血清中脂质过氧化物丙二醛的影响。近几年研究表明:酶促与非酶促机体衰老可使保护机体免受自由基侵害的机能有所降低,故活性氧在眼内过量产生,引起晶状体蛋白交联,自由基氧化了蛋白质中的氨基酸,破坏了可吸收蛋白,使之成为不可吸收蛋白,导致白内障。大鼠白内障模型晶状体,血清中丙二醛明显升高,表明丙二醛是白内障产生的根本原因之一。服用固本明目胶囊后,晶状体和血清中丙二醛降低,说明此药具有抗氧化作用,对白内障也具有防治作用。
1.2.4消障冲剂[24] 消障冲剂是由黄精、白芍、鸡内金、黄芪、枸杞子、女贞子、蒙花、决明子、枣仁、熟地、党参、升麻、菊花、山楂、五味子、芋肉、菟丝子、车前子经合理提取精制而成冲剂。对确诊为年龄相关性未成熟期白内障262例随机分组,消障冲剂131例,以口服消障冲剂治疗,3次/d,每次5g,服用60 d。障眼明片,白内停药组131例,以口服障眼明片,3次/d,每次4片,及白内停每日点眼4次,治疗60d。结果:消障冲剂组,视力进展到0.1~0.2者69例(52.7%),进展到0.3~0.4者37例(28.2%),症状自觉减轻,视力无进展者25例,总有效率80.9%,对照组:视力进展到0.1~0.2者32例(24.4%),进展到0.3者25例(19.1%),症状自觉未改善74例,总有效率43.5%。统计表明两组疗效有显著差异,而且服用消障冲剂未发现副反应。
1.2.5复方参果液[25] 复方参果液是由参果、五味子、枸杞子、黄芪、白芍等中药组成[26],它对大鼠半乳糖性白内障在不同的给药形式下(腹肌注射、口服)观察了CAT的活性,对SOD及蛋白质含量进行了测定,并观察了此药对大鼠体重的影响。通过复方参果液对大鼠半乳糖性白内障的治疗发现大鼠晶状体中CAT活性明显低于正常晶状体,结果显示复方参果液有纠正CAT活性异常变化的作用,同时对SOD的研究也显示了复方参果液在一定剂量上有增强SOD活性的作用,能有效地消除机体内超氧化物自由基的损伤,延缓机体组织细胞的衰老,从而起到治疗白内障的效果。
1.2.6复明冲剂[27] 药物组成:柴胡、白芍、熟地、枸杞子、菊花、山药、黄芪、当归、海藻、五味子、丹参、草决明、鸡内金,疏肝健脾,通利玄府,软坚散节,化淤通窍,改善微循环等,在治疗上补消结合,用于本虚标实内障眼病,治疗年龄相关性白内障30例,治愈3例,显效14例,有效8例,无效5例。
1.2.7蠲翳丸[26] 蠲翳丸由石决明、草决明、谷精草、生地、白芍、女贞子、枸杞子、麦冬、夜明砂等组成。2次/d,每次1丸,2~3mo为1疗程。治疗年龄相关性白内障106例198眼,其中属皮质性白内障 178眼,核性白内障10 眼,合并糖尿病者10眼。结果显效32.8%,有效为93.9%,其中女性患者疗效高于男性,且差别有显著意义(P<0.01),但核性白内障视力提高不如皮质性。与消蒙膏和障眼明比较,在提高视力上优于二者。研究者认为,年龄相关性白内障的形成与年老体衰,肝肾功能不足有关,“肝开窍于目”,“肝病则目能辨五色矣”。肝与肾为子母关系,肝血依赖于肾精的滋养,肾精亦赖肝血才能滋生,故有“肝肾同源”之说,故本方以滋补肝肾为主而创制。
1.2.8活血祛障汤[28] 药物组成:桃仁、红花、当归、熟地、白芍、白蒺藜、夜明砂、青相子、草决明、菊花、枸杞子、磁石、神曲、丹参、益智仁、桑椹子、蝉衣、陈皮等,随症加减。用法:1剂/d,4mo为1疗程。并根据需要继续第2疗程。治疗272眼年龄相关性白内障眼,结果显效125眼,有效141眼,无效6眼。
1.2.9祛障明目汤 郑新青等[29]认为年老体弱,肝肾不足,脾胃虚弱为本病的发病机理,确定从肝、肾、脾三脏着手的原则,创制了集补肝肾,健脾胃,活血明目于一体的祛障明目汤。该方治疗早期年龄相关性白内障 51例 93眼,其中显效67 眼,有效20 眼,总有效率 93.54%。并对该方进行16种微量元素含量的检测。认为祛障明目汤疗效较佳,除了它的辨证恰当、用药适宜外,与中药中微量元素的作用亦密切相关,为研究中药的治疗原理提供了新的途径。
1.2.10消障灵丸 熊婷婷等[30]认为肝肾两亏,脾气不足为本病的成因,又结合局部晶状体混浊的特点,采用滋补肝肾,健脾养血,散结消障之消障灵丸治疗未成熟期年龄相关性白内障30例 58眼。结果:显效 46眼(79.3%),好转8眼(13.8%),无效 4眼(6.90%),其中有 3眼晶状体混浊消失,视力自初诊时的 4.7、4.8,经2个疗程治疗均提高至5.0。分析原因,可能是白内障早期晶状体皮质水化,主泡形成或板层分离及缝裂等现象,因属物理性水肿,故可产生逆转。从而使我们意识到本病早期治疗的重要性和必要性。
1.2.11治障明目冲剂 孟慧等[31]以补益肝肾,益气健脾,清肺退翳为治则,用治障明目冲剂治疗未成熟期年龄相关性白内障127例 220 眼,显效59 眼,有效147眼,总有效率 93.64%。并采用“ 晶状体定位照像和晶状体底片光密度值测定”这一现代客观的无损伤性白内障定量检查法作为客观指标来观察晶状体混浊的改变。这是白内障治疗疗效标准上的突破,为药物治疗白内障的疗效提供了客观指标。
1.2.12消障明目丸[32] 消障明目丸由14味中药组成,黄芪、党参、黄精补中益气,陈皮行气健脾使补而不腻滞,沙苑子、枸杞子、楮实子、山萸肉、肉苁蓉补益肝肾明目,决明子、石决明清肝明目,丹参、赤芍活血祛瘀,甘草和中益气补虚,诸药合用,共奏益气补心,滋养肝肾,活血化瘀。现代药理实验还证明黄芪、黄精、沙苑子、枸杞子、决明子、丹参、赤芍、石决明均有抗衰老,延年益寿的功用。用消障明目丸治疗年龄相关性白内障110例205眼,对照组用明目地黄丸,通过视功能检查和裂隙灯显微镜检查对疗效进行评价,经过3mo治疗后,110例205眼中有效以上者170眼,总有效率82.93%,显效30眼(14.63%),治疗组的疗效优于对照组,P <0.05,认为消障明目丸能使视力提高,晶状体混浊改善。
1.2.13金花明目丸 王建英[33]以金花明目丸治疗年龄相关性白内障172例248眼,3次/d,每次1袋,每袋4g,1mo为1疗程,连续3mo。显效96眼,有效134眼,无效18眼,总有效率92.74%。临床结果证实,金花明目丸具有益肝肾、补气血、清肝行气、化障明目之功效。能加速眼前节血运循环和营养代谢,改善晶状体囊的通透性,恢复其生理屏障效应,促进晶状体蛋白质代谢,增强可溶性蛋白的功能,有效的控制晶状体混浊,并能促进混浊吸收。
1.2.14单味中药治疗 珍珠具平肝明目,安神定睛等功效。任汉时等[34]以单味珍珠末治疗本病 65例100眼。结果:有效 42眼,显效28 眼,有效率70%。仅用单味中药治疗,方法简单易行,如其机制得到证实,不失为一种好方法。吕慧英[35]报道民间单方蔓荆子配伍猪肉治疗本病:蔓荆子 5g研末,猪肉 50g剁细,炖熟服下。治疗1位65岁年龄相关性白内障患者,服此方 20a,85岁仍可穿针引线。此方简便有效,尤适用于年老多病不宜手术者。
1.2.15芪明颗粒[36] 刘爱琴等采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,随机分为5组,即芪明低、中、高剂量组,模型组,阳性药物对照组;另设立正常对照组。3mo后给予芪明颗粒治疗,连续灌胃3mo,观察芪明科里对DM大鼠晶状体中MDA、SOD、GSH-Px含量的影响。实验发现芪明颗粒可以降低晶状体中MDA的含量,提高SOD、GSH-Px活性,与模型组比较其差异有统计学意义(P<0.05),认为芪明颗粒能增强DM大鼠抗氧化能力,减轻晶状体的氧化损伤。
1.2.16内障清口服液 内障清口服液主要由黄芪、丹参和石决明等二十余味中药组成。上述药物加水浸泡0.5h后,分煎3次,去渣取汁,再浓缩成1g/mL液体。4℃冰箱保存备用。冯绍鸿等[37]采用注射亚硒酸钠溶液诱发白内障动物模型,给予试验组大鼠内障清口服液灌胃,40mL/(kg·d),2次/d,连续灌胃10d。并设置对照组分别给予生理盐水、维生素C注射液、金匮肾气丸口服液灌胃。定期用裂隙灯显微镜观察晶状体混浊情况,检测晶状体中超氧化物歧化酶的活性、脂质过氧化含量和谷胱甘肽过氧化物酶的活力。结果表明内障清口服液能延缓治疗组发病过程,与对照组比较有非常显著性差异。它不仅能显著提高超氧物歧化酶的活性和谷胱甘肽过氧化物酶的活力,还能降解脂质过氧化产物以及清除活性氧自由基,从而保护晶状体细胞免受氧化损害,达到防治年龄相关性白内障的目的。马芬俞[38] 将40只22 日龄Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、VitC组及内障清丸组。以80%D-半乳糖溶液[20mL/(kg·d)]腹腔注射,造模的同时给药,连续14d,观察大鼠晶状体混浊程度、晶状体中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性变化。结果空白组晶状体清亮,D-半乳糖注射组晶状体全部有不同程度的混浊。模型组与空白组比较MDA含量上升,SOD活性、GSH-Px活性下降,均有极显著性差异。内障清丸组能明显对抗上述生化改变,且优于VitC组。提示内障清丸可清除D-半乳糖性白内障晶状体中产生的自由基,提高抗氧化酶活性。
1.2.17复方糖障明颗粒 糖障明中药复方制剂主要由红参须、丹参、干地黄、决明子等中药制成无糖颗粒制剂。谢学军等[39-42] 将用链脲佐菌素造成糖尿病模型的大鼠分为用糖障明治疗组(中药组)、5g/L甲基纤维素液灌胃组(阴性对照组)和降糖灵混悬液灌胃组(阳性对照组),并以与实验组同龄的正常大鼠作为正常对照组。在多个实验中分别观察糖障明对糖尿病大鼠晶状体多元醇通路、晶状体氧化状态、晶状体上皮细胞凋亡及水溶性蛋白质的影响。发现糖障明:(1)能抑制糖尿病大鼠晶状体组织多元醇通路的异常活跃,从而减轻晶状体高渗性损害;(2)具有抑制糖尿病性白内障形成的作用,增强糖尿病大鼠抗氧化损伤能力、从而减轻晶状体的氧化损伤;(3)能有效抑制糖尿病大鼠晶状体上皮细胞凋亡,从而抑制糖尿病性白内障的形成;(4)具有减轻糖尿病大鼠晶状体蛋白异常代谢的作用,这一作用可能与其抑制糖尿病性白内障形成的机制有关。揭示了糖障明中药复方抑制糖尿病性白内障形成的作用机制。
1.2.18熊胆丸 熊胆丸选用黑熊和棕熊的干燥胆汁,与大黄、菊花、密蒙花、夜明砂、党参、升麻、山栀子、泽泻、黄连等17种药物为原料,经用现代科学方法提取有效成分研制而成。王晓阳等[43]使用熊胆丸治疗125例210眼,对照组38例63眼常规使用白内障眼药水点眼,3个疗程后观察疗效。结果观察组有效率为86.7%,对照组为52.4%,两组比较差异有显著性,P<0.01,认为熊胆丸治疗年龄相关性白内障初期疗效显著,无副作用。
2针灸疗法
一般包括针刺法、耳穴针刺法、挑刺法、灸疗法、经穴仪器疗法、金针拔障术、鬃针疗法、祛障穴冷冻疗法等[44]。
2.1体针疗法 刘立安等[45]取穴睛明、风池、足三里、三阴交,以捻转及提插补泻为主,结合弹、摇及开阖补泻治疗本病 40例70 眼。结果:显效17 眼,有效43 眼,总有效率85.7%;且视力、光密度值、血锌含量治疗前后有显著差异(P<0.001和 P<0.01)。并指出,针刺可提高血锌含量,从而改善晶状体的缺锌状态,使酶系统活性增强,因此改善晶状体代谢,使病情缓解。提示在研究针刺治疗白内障的机理中,锌这一环节是应该予以充分注意的。
2.2耳穴疗法 李新民[46] 取耳穴背部降压沟部位,3×12医用缝合线,沿所取穴皮下穿过打结,外敷特制药纱小敷料,医用胶布固定,1次性结扎治疗。同时配合内服自制中草药蜜丸,外用中草药煎煮后熏患眼,治疗未成熟年龄相关性白内障122例,疗效亦佳。该疗法方法简单,见效快,无痛苦,无任何毒副作用。
2.3灸疗法
2.3.1灸疗器灸治法 侍广全等[47]以滋养肝肾,补气扶脾,退翳明目为治则自拟消障灵方,配合仪器治疗早期年龄相关性白内障51例 90眼。结果:有效71眼,无效19 眼,晶状体混浊减轻45 眼,占50%,少数病例晶状体恢复了透明。本治法类似灸疗,其特点是用药少,仅为常规口服用药的1/20,且可促进药物吸收,使药物顺利通过血眼屏障,克服了滴眼剂和口服给药的不足,为白内障治疗提供了另一新的途径。赵长涛[48]以益气养血,补益肝肾,明目退翳之中药,配合山东潍坊医疗器械厂生产的白内障治疗仪,治疗未成熟期年龄相关性白内障例 64例75眼,并设西药白内停眼药水组对照。结果:治疗组显效10例,有效15 例,无效9例,总有效率75.6%;白内停组30例,显效4例,有效9 例,无效12例,总有效率56.1%。两组总有效率有显著差异(P<0.05)。
2.3.2隔核桃壳灸并耳压法 李菊琦[49]以补益肝肾,健脾调中,升阳退翳,温通经络,活血化瘀之中药液浸泡核桃壳,隔核桃壳温灸,并配合按摩穴位,耳穴按压,治疗本病 52例104 眼。结果:近期疗效显效 28例,有效17例,总有效率86.4%;31例随访 1a以上,显效 14例,总有效率 83.8%。本法通过艾条温和灸,药力渐渐渗透直达病所,另外配合耳穴按压法,两法相辅相成,故收到较好疗效。马兆润[50]亦有类似报道。
2.3.3祛障穴冷冻疗法 董万国等[51]采用祛障穴冷冻疗法,治疗本病268例,其中143例271眼经治疗1疗程后,显效56眼,有效131 眼,总有效率69.0%。该疗法符合中医眼科开导疗法的理论,机制可能与眼内免疫功能的某种改变有关。且指出,显效者均为皮质性白内障,故使用冷冻疗法时,应有选择性。此疗法取效快,疗程短,操作简便,可作为治疗年龄相关性皮质性白内障的一种增视疗法。李树星等[52]也采用同样方法,并配合滋补肝肾,益气健脾,活血明目的障明星片治疗本病146例233眼。结果:显效146眼,有效52眼,无效34 眼,总有效198眼,占85.3%。并且动物实验发现冷冻使房水中SOD 活性明显增强,从而证明本疗法的机理是由于冷冻提高了房水中SOD活性,从而减轻晶状体蛋白分子的氧化损害。加之又配合中药调整人体脏腑功能,且中药中含有多种微量元素、氨基酸、维生素等营养物质,并能够消除晶状体中的自由基,故疗效明显。张庆莲等[53]也才用同样方法,治疗年龄相关性白内障548例1 036眼,冷冻时间5s,1次/wk,5次为1个疗程。治疗1个疗程后,祛障穴冷冻前后视力显效占36.68%,有效占46.35%,无效占16.80%。经过临床治疗观察,祛障穴冷冻治疗年龄相关性进行期白内障效果显著[54]。
3中药药理研究
3.1抗氧化作用 许多研究表明氧化损伤是白内障形成的重要机制。氧化损伤后白内障晶状体中形成了二硫化物、甲硫氨酸、碘基丙氨酸以及高分子量可还原的聚合物,细胞浆-细胞膜蛋白中存在可还原键;白内障晶状体中还原型谷胱甘肽减少,氧化型谷胱甘肽与蛋白质结合的混合二硫化物增加;细胞膜崩解,丙二醛形成,对氧化敏感的代谢活力减低,潜在性氧化物的浓度升高。临床上随着年龄的老化,晶状体发生一系列改变,如晶状体变黄提示有色素积聚;高分子蛋白质增加使透明度减低;蛋白质结构改变使某些活性基团显露,这些改变更易受到氧化的损害。所以当前许多中药研究都是从提高晶状体抗氧化机能入手,利用抗氧化剂或抗氧化酶激活剂来消除或中和晶状体中的氧化产物,从而阻止或逆转晶状体生化改变。
商福等[55]用中药对大鼠硒性白内障进行防治,设正常对照组,硒诱发后投以生理盐水组,方剂6号治疗组,方剂7号治疗组。结果测得给药组晶状体中 SOD(超氧化物歧化酶) 活性略高于正常组,但明显低于对照组,而 MDA(丙二醛)含量低于正常组,且7号组的非蛋白巯基虽比正常组低,但明显高于生理盐水组。晶状体中MDA及巯基含量的变化,是因硒诱发白内障的过程中,使晶状体产生自由基,方剂6号和方剂7号可拮抗这种生化改变,说明该药具有消除自由基的作用,可改善内源性抗氧化能力。表明它们具有清除自由基的作用,可改善晶状体内源性抗氧化能力。郑新青等[56]用祛障明目片防治实验性半乳糖性白内障,测得治疗组大鼠晶状体内脂类过氧化物水平明显低于对照组,说明该药可能通过抑制脂类过氧化水平,从而起到延缓及治疗白内障的作用。高秋华等[57]用障复明滴眼液防治实验性大鼠半乳糖性白内障。结果表明,用障复明滴眼液治疗后,各组大鼠晶状体的可溶性蛋白水平上升,SOD活性增强,GSH水平达到正常,MDA含量显著下降。表明障复明滴眼液具有保护SOD活性,保护巯基化合物的还原态,防止水溶性蛋白变性作用,并具显著性抑制脂质过氧化作用。冯绍鸿等[37]也有类似报道。何浩等[58]利用链脲佐菌素(STZ)引起的大鼠糖尿病性实验性白内障模型,以小檗胺滴眼剂进行防治实验,并观察SOD、CAT和GSH-Px酶的活性变化。用小檗胺滴眼剂治疗后,各组大鼠晶状体SOD、GSH-Px活性活性增强,MDA含量显著下降。表明小檗胺滴眼剂具有清除自由基、保护SOD活性,保护巯基化合物的还原态及显著抑制脂质过氧化的作用。张永钦等[59] 采用硒性白内障及体外晶状体氧化损伤模型研究黄芩甙对这两类晶状体的抗氧化体系的影响。结果发现黄芩甙使亚硒酸钠诱导的白内障晶状体MDA水平上升,抗氧化酶水平显著下降,水溶性蛋白急剧减少,黄芩甙具有具有清除自由基,抑制MDA形成,提高SOD、GSH-Px活性,提高水溶性蛋白的含量,清除H2O2和脂类过氧化产物的作用,提示黄芩甙可能具有治疗白内障的作用。黄秀榕等[60]将11种归肝经明目中药枸杞子、车前子、青葙子、女贞子、沙苑子、桑椹子、楮实子、菊花、熟地、蒺藜、何首乌的水提液和白内停分别与Fenton反应所致的兔晶状体氧化损伤模型共同孵育,手术显微镜观察晶状体混浊情况并分级、摄影、记录;检测晶状体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、总蛋白和可溶性蛋白含量并探讨中药的防护作用。结果发现车前子、女贞子、桑椹子、菊花、熟地、何首乌组晶状体混浊均处于Ⅰ、Ⅱ级,明显轻于Fenton组Ⅳ级混浊;车前子、青葙子、菊花、熟地组的SOD、GSH以及GSH-Px含量均高于Fenton组;桑椹、菊花、熟地组的SOD活性高于白内停组;车前子、菊花、熟地组的GSH含量均高于白内停组(P<0.05,P<0.01)。认为11种归肝经明目中药均对Fenton反应所致的晶状体氧化损伤有不同程度的防护作用,其中菊花、熟地、青葙子、车前子的防护作用更佳,且优于临床常用白内障药物白内停。黄秀榕等[61]的另一研究也认为归肝经明目中药均可通过提高晶状体的抗氧化能力对抗晶状体的氧化损伤,抑制LEC凋亡,减轻晶状体的混浊,且明显优于吡诺克辛钠滴眼液。刘爱琴等[36]的研究发现芪明颗粒可以降低DM大鼠晶状体中MDA的含量,提高SOD、GSH-Px活性,与模型组比较其差异有统计学意义(P< 0.05),提示芪明颗粒能增强DM大鼠抗氧化能力,减轻晶状体的氧化损伤。谢学军等[40]在实验中糖障明具有抑制糖尿病性白内障形成的作用,增强糖尿病大鼠抗氧化损伤能力、从而减轻晶状体的氧化损伤。目前,此类研究已逐渐趋于成熟,相信随着研究的深入,可望对中药的作用机制有更进一步的了解。
3.2抑制醛糖还原酶 葡萄糖代谢紊乱是晶状体混浊的原因之一。其中,山梨醇因缺乏醛糖还原酶抑制剂而聚集于细胞内形成晶状体混浊已得到证实。故通过抑制醛糖还原酶而延缓白内障的形成已成为治疗白内障药物研究的热点之一。目前国外己发现数十种含黄酮类物质具有抑制醛糖还原酶活性的作用。国内亦有学者对此进行研究,如MDA、不溶性和高分子蛋白含量。
杨涛等[62]选用十几种含黄酮类化合物的中草药,观察其对大鼠半乳糖性白内障的防治作用。发现效果较好的有黄芪、石斛、菟丝子、玉蝴蝶 4种药物,防治性或治疗性给予黄芩、石斛、菟丝子或玉蝴蝶提取物,均能延缓半乳糖性白内障的形成;抑制病鼠晶状体AR活性,而提高AR辅酶NADPH、非蛋白巯基含量和NADPH/NADP比值以及CAT活性,降低NADP、半乳糖和半乳糖醇含量;在体外实验,四种中药的脂溶部位均能不同程度地抑制AR活性和MDA的形成。并进一步研究观察,证实这4种中药确实具有治疗作用。黄绳武等[63]观察到含有黄酮类物质的中药膜剂对大鼠实验性半乳糖白内障具有保护作用。因此认为醛糖还原酶抑制剂黄酮类化合物是很有希望的一类治疗白内障的药物。此外,赵惠仁等[64]的研究观察到知母等40种中药对猪晶状体醛糖酶具有明显的抑制作用,认为这些中药对于半乳糖性白内障具有防治作用。黄秀榕等[13,14]的研究发现复方SZ滴眼液具有较好的延缓和减轻实验性大鼠半乳糖白内障的作用,其作用优于市售抗白内障药物吡诺克辛钠滴眼液(白内停)。谢学军等[39]在实验中发现糖障明能抑制糖尿病大鼠晶状体组织多元醇通路的异常活跃,从而减轻晶状体高渗性损害,揭示糖障明中药复方抑制糖尿病性白内障形成的作用机制。
随着社会年龄相关性白内障病人的不断增多,中医中药治疗年龄相关性白内障的临床研究不断深入,为年龄相关性白内障治疗开创出了一条新路。中医药防治未成熟性白内障疗效肯定,但也存在一些问题待于解决[65,66]:(1)如何提高治疗白内障疗效;(2)多数临床研究缺乏科学、严谨的诊断和疗效标准,多局限于视力表的检查及提高;(3)对治疗的作用机理尚待进一步研究;(4)缺乏对有效成分的确定;(5)单纯或组方中药治疗白内障疗效都还有待进一步证实。目前对中药治疗白内障的研究还不成熟,对药物之间治疗白内障效果比较的研究还甚少。因此通过比较药物间的治疗效果,寻找更有效的治疗白内障药物也是进一步研究白内障治疗药物的目的之一;(6)宜加强中西结合治疗年龄相关性白内障研究。
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