加拿大护士茶（富兰益赛思）的有效性和安全性

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Flor-essence的生物学活性及作用研究进展


王亚君1 , 张骐麒1，邹伟1，2 *

摘要：Flor-essence（富兰·益赛思）是北美癌症患者在放化疗期间广泛使用的草本茶。大量的研究表明，富兰.益塞思具有抗氧化、免疫刺激、抗肿瘤等活性，并且对一些慢性疾病，特别是癌症具有明显的治疗作用。本文就将近年来富兰·益塞思的生物学活性及作用研究进行综述。

关键词：富兰.益赛思；抗氧化；免疫刺激；抗肿瘤

Abstract: Flor-essence is a herbal tea widely taken by North Amer-ican cancer patients during chemo- and radiation-therapy. A large n-umber of studies have shown that Flor-essence has many competen-ce such as antioxidant、immunostimulation and anti-tumor, and it used by patients to treat chronic conditions, particularly cancer. Her-e, we reviewed that the biological activity and function of Flor-Essence.

Key word: Flor-essence; antioxidant; immunostimulation; anti-tumor

Flor-essence（FE，富兰·益塞思） 是北美癌症患者在放化疗期间广泛使用的草本茶[1]，是一种含有八种草药成分的复合草本产品。

从最初的配方到商品化的产品已有近百年的历史。

近年来，随着对FE化学成分及其作用的研究，发现FE对骨癌﹑乳癌﹑胃癌、肝癌﹑肺癌和急性淋巴瘤等多种癌症具有明显的治疗作用，同时对多种慢性病，如胃溃疡﹑糖尿病﹑甲状腺亢进及不足﹑前列腺和爱滋病等亦颇具疗效，FE已经成欧美补充与替代医学（CAM）的首选产品之一。

本文仅就富兰·益赛思的化学成分、生物活性及其作用的研究进展简要综述。

1. FE的化学成分及生物学活性

FE主要含有八种植物的提取物：牛蒡（burdock root; Arctium lappa L.)，土耳其大黄根(Turkish rhubarb root ;Rheum palmatum L.)、羊酸模(sheep sorrel ;Rumex acetosella L.)、滑榆皮(inner bark of slippery elm ;Ulmus rubra Muhl.)、西洋菜（watercress ;Nasturtium officinale R. Br.)，赐福蓟草(blessed thistle ;Cnicus benedictus L.)，红三叶草（red clover ;Trifolium pratense L.)和巨藻(kelp ;Laminaria digitata Lmx.)。Carmen Tamayo等[1]对个别草药成分的作用研究表明，这些草药成分具有抗氧化、抗雌激素、免疫刺激和抗肿瘤等活性。

Ammar Saleem等[2]在鉴定FE中特有成分的研究中发现，FE中发挥主要作用的草药成分是牛蒡、羊酸模、滑榆皮和西洋菜，约占有86%的比例。同时，他们还利用反相高效液相色谱与二极管阵列检测器结合使用，通过常压化学电离、质谱检测、酚类代谢物谱库匹配等方法，确定了FE草本茶中主要的生物活性复合物是酚类[2]。

相关研究证明，FE中的生物活性复合物还包括植物固醇类、蒽醌类、皂甙[3]和植物异黄酮[4]等。

大量的研究已经表明，蒽醌类物质主要有抑菌抗炎、抗病毒，抗氧化、降压、减肥、抗衰老等药理作用；异黄酮与动物雌激素17β-雌二醇的结构相似, 是一类植物雌激素, 可以和雌激素受体结合发挥弱雌激素活性, 能有效预防与激素相关的癌症发生[5]。

2. Flor-Essence的药理作用

1997年（Flora Manufacturing and Distributing Files, 1997），不同动物的药理学实验证明FE具有：免疫刺激作用； 抗毒性、胃肠道保护作用、保肝和抗缺氧作用以及抵抗化学试剂诱导的炎症反应等活性。

2.1 抗氧化作用

FE抗氧化作用的研究表明，FE具有羟基自由基清除能力而具有抗氧化活性。

SUSAN CHEUNG等[6]在无细胞TEAC分析实验中发现1/5和1/10稀释的FE的羟基自由基清除能力分别与5.74μM和2.74μM的Trolox活力相同。而Trolox是一种细胞通透的、水溶性的VE类似物,具有抗氧化的性质。由此证明FE具有弱的抗氧化活性。

2.2 抗炎作用

FE有改善细胞的炎症的作用。SUSAN CHEUNG等[6]研究发现，在LPS诱导的RAW264.7细胞中，益赛思呈剂量依赖性抑制NO的生成，从而发挥抗炎的作用。

该研究小组同时还利用RT-PCR分析FE是否影响炎症因子IL-1β、iNOS、TNFα和COX-2 mRNA的表达。结果表明，FE能够诱导IL-1β、iNOS、TNFα和COX-2 mRNA的表达。

已有相关研究证明，慢性炎症和感染可以上调一系列酶和信号因子对组织和细胞的影响。促炎酶iNOS和COX-2介导一些慢性疾病和癌症的发病机理[7、8]。

并且大量的研究已经表明，慢性疾病的某些特殊阶段伴随着iNOS活性的增加。肿瘤坏死因子（TNFα）和IL-1β是有效的促炎因子，介导早期细胞反应并在组织损伤和癌变中起着关键的作用[9、10]。

综上，FE诱导的这些炎症因子mRNA表达的增加反映出FE具有免疫刺激活性。

2.3 抗增殖作用

FE可以抑制一些肿瘤细胞系的增殖。JOSEPH TAI等[11]体外研究FE对肿瘤细胞的作用中发现，FE可抑制雌激素受体ER阳性乳腺癌MCF-7细胞、雌激素受体ER阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞和白血病细胞Jurkat的增殖，并且在1/10的稀释度时抑制率分别为55%、93%和40%。

由此表明，雌激素受体（ER）阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468细胞对FE表现了高的敏感性，在1/40稀释时就可以使MDA-MB-468细胞的50%被抑制。并且本实验室前期对MDA-MB-231细胞的研究结果表明，FE在高浓度时可以抑制其增值。

JOSEPH TAI等进一步利用流式细胞术技术检测FE对乳腺癌细胞与白血病细胞细胞周期的影响。

研究结果表明，FE对MCF-7的细胞周期无影响，相比之下，FE在1/10稀释时分别会显著增加ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468细胞周期的G0/G1和白血病细胞Jurkat细胞的S期，而在高稀释度时对细胞周期无影响。

上述研究提示， FE在治疗乳腺癌时应考虑乳腺癌的性质（ER阳性或ER阴性）以及用药剂量等因素。

本实验室近期研究了不同浓度的FE处理神经胶质瘤细胞及肝癌细胞，结果表明，FE在高浓度时可以显著抑制人胶质瘤细胞U87-MG、U251和肝癌细胞SMMC-7721、HepG2的增殖。

提示，FE在高浓度时具有显著的抑制肿瘤的作用。

2.4 诱导分化作用

FE具有弱的诱导细胞分化能力。JOSEPH TAI等[11]在研究HL60细胞时发现，HL60细胞具有自发向单核细胞/巨噬细胞和粒性白细胞分化的能力。但FE在1/10到1/100稀释度时不会影响HL60细胞向单核细胞/巨噬细胞的分化。同时四唑氮蓝（NBT）还原实验结果显示，FE可呈剂量依赖性诱导四唑氮蓝阳性细胞增加（FE在1/10、1/20、1/50和1/100稀释度时诱导比例分别为24.6±3.1%、14.6±1%、13.0±2.0和12.7±2.0），表明FE具有诱导HL60细胞向粒性白细胞分化的能力。

2.5 其他作用

1997年，Shirai 等发现，煮肉至全熟的过程中会产生自然形成一些杂环芳香胺（PHIP），这些化合物会诱发大鼠和小鼠多个器官产生肿瘤[12]。

流行病学研究也发现，肉类摄入量和全熟的烹饪方法会增加患癌症的风险,但摄入不同的食物组成可以降解这种风险。如，花菜和肉一同摄入，就可以干扰煮肉产生的PHIP，减少患癌的风险。研究者将FE和癌细胞混同培养, 可以促进这种干扰。

进一步研究发现，FE不仅能以剂量依赖的方式抑制PHIP对鼠伤寒沙门菌TA98的致突变活性，非放射性试剂盒细胞毒性测定。

结果表明，4%的FE还能够明显抑制PHIP对LNCaP和PC3两种前列腺细胞的细胞毒性，对前列腺细胞起保护作用。

然而，该研究组还发现，在PHIP处理的人乳腺癌细胞MCF-7中加入FE,能以剂量依赖方式激活提高这些细胞中PHIP引起的雌激素反应。利用荧光素酶报告基因检测技术观察到，FE可以促使雌激素反应元件（ERE）激活。

3. FE药用的有效性和安全性研究

FE是被广泛使用的草药滋补品，近十多年来，很多实验室对其使用的有效性和安全性进行了实验和调查评估。

自1999年Richardson等[13]首次利用薄层层析（TLC）法对FE草本茶的化学和生物活性分析并确认了七种草药含有微量元素，矿物质，植物雌激素以后，厂家在每个批次报告中，都严格检测黄酮类化合物、苯基羧酸和大黄素等含量。

1997年，FE公司曾与俄罗斯卫生部合作进行了FE的临床前和临床评价，对FE是否有急性和慢性毒性进行了评估。

急性毒性研究没能确定出白化小鼠和大鼠的致死剂量。进一步，利用10倍于大鼠和小鼠治疗剂量（15ml/kg）以及5倍于狗的治疗剂量（7.5 ml/kg）进行慢性毒性试验，没有发现肾脏和肝脏的损伤[14]。

志愿者参与的体内实验研究报告表明，FE能够减少化合物诱导的胃溃疡面积，抵抗二甲苯介导毛细血管泄漏等，同时还具有抗炎作用[15]。

2000年,Richardson 等以服用人群为基础，以补充与替代医学（CAM，complementary and alternative medicine）常用的调查问卷方法科学地评估了1998年6月到1999年8月在北美的FE消费者[15]。

结果发现，在5,051名消费者中（响应6.4％），大多数是白人、受过教育的、美国的长期的用户（平均15.8个月，SD=17.4）和癌症患者。在1,577个癌症患者中（响应42.4％），85.3％是之前治疗的，36.8％是正在治疗的乳腺癌、前列腺癌和肺癌等。64.5％使用的是医师推荐的FE使用剂量，少数（11.4％）自己超了剂量。

大多数患者（50.6％）被报告出症状有所改善，但也有6.6％的人例外。由此，得出结论，FE使用人群范围广泛，许多癌症患者服用FE结合临床治疗好。FE的有效性和安全性得到了证实。

4 结语

富兰·益赛思属于草本产品，临床应用发现具有显著的免疫提升作用，对肿瘤细胞具有显著的抑制作用，有丰富的药用和食用研究前景。但FE作为含有多用多种草药成分的复合草本茶，对多种细胞的作用浓度以及作用机制还不明确，开发应用还比较局限，有望进行深入研究，进一步开发其应用价值。

参考文献：

[1] Carmen Tamayo,M.A.Richardson and Suzanne Diamond.The Chemistry and Biological Activity of Herbs Used in Flor-Essence Herbal Tonic and Essiac.PHYTOTHER RESARCH[J],2000,14(1):1-14.

[2] Ammar Saleem,Brendan Walshe-Roussel and cory Harris,et al.Characterisation of Phenolics in Flor-Essence—a compound Herbal product and its Contributing Herbs.Phytochemical Analysis[J],2009,20:395-401.

[3] JOSEPH TAI,SUSAN CHEUNG and STEPHEN WONG.In vitro comparsion of Essiac and Flor-Essence on human tumor cell lines.ONCOLOGY REPORTS[J].2004,11(2):471-476

[4] Booth NL,Overk CR and Yao P,et al. The Chemical and Biological Profile of Red Clover(Trifolium pratense) Phase II Clinical Extract [J]. Alternative and Complementary medicine[J]. 2006 March;12(2):133-139

[5] 罗建平，王军辉，范远景.植物异黄酮合酶研究进展.中国生物工程杂志[J].2005,25（7）：17-20.

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[7] Boneberg EM and Hartung T. Granulocyte colony-stimulating factor attenuated LPS-stimulated IL-1ß release via suppressed processing of proIL-1ß, whereas TNFα release is inhibited on the level of proTNF-α formation. Eur J Immunol [J].2002,32(6): 1717-1725.

[8] Zha S, Yegnasubramanian V and Nelson WG, et al. Cyclooxygenases in cancer: progress and perspective. Cancer Lett[J]. 2004,215(1): 1-20.

[9] Torre D, Pugliese A and Speranza F. Role of nitric oxide in HIV-1 infection: friend or foe? Lancet Infect Dis[J]. 2002, 2(5): 273-280.

[10] Rininger JA, Kickner S and Chigurupati P,et al. Immunopharmacological activity of Echinacea preparations following simulated digestion on murine macrophages and human peripheral blood mononuclear cells. J Leuk Biol[J]. 2000,68(4): 503-510.

[11] JOSEPH TAI,SUSAN CHEUNG and STEPHEN WONG, et al.In vitro comparison of Essiac and Flor-Essence on human tumor cell lines.ONCOLOGY REPORTS[J].2004,11(2):471-476.

[12] Shirai T, Sano M and Tamano S, et al. The prostate:a target for carcinogenicity of 2–amino–1–methyl–6–phenylimidazo[4,5-b]pyridine(PhIP) derived from cooked foods. Cancer Research[J].1997,57(2):195–198.

[13] Tamayo C, Richardson MA, Diamond S, Skoda I (1999). The chemistry and biological activity of herbs used in Flor-Essence TM herbal tonic and EssiacTM. Phytotherapy Research. 13:1-14.

[14] Flora Manufacturing and Distributing Files(1997). Academy of Agricultural Sciences of the Russian Federation Research & Manufacturing Association. Research & Development Institute of Medical & Aromatic Plants. Unpublished Report.

[15]Richardson A et al (2000) Flor-Essence Herbal Tonic Use in North America: A Profile of General Consumers and Cancer Patients. HerbalGram.50:40-46

1. 辽宁师范大学生命科学学院,辽宁 大连 116081

2. 辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室,辽宁 大连 116081

* 通讯作者 weizou60@126.com

作者简介：王亚君（1991——），女，在读硕士研究生，研究方向为细胞生物学。E-mail:Argin2013@163.com

*通讯作者：邹伟（1960——），女，博士生导师。Tel: +86-411-85827080，E-mail: weizou60@126.com


我是傅林谦，富兰中国董事长。 一个知天命的女人，一个职业女人，一个女博士，母亲，女儿，还是妻子，愿意分享我的专业知识，或许还有些价值。把北美No.1 清毒产品：加拿大“护士茶”--富兰•益赛思（Flor•Essence)引入中国。 希望帮到您。

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